Игра берет начало почти сразу, после окончания оригинальной игры. В Стилпурте все спокойно, а глава банды Святых был избран в президенты Соединенных Штатов Америки.
Не успев сесть в удобное кожаное кресло, как на Землю нападают инопланетяне, которые перенесли банду Святых в виртуальную версию Стилпорта, откуда вам надо сбежать.
Сюжетная завязка Saints Row 4.